刘备在白帝城病死。子刘禅继位，年十七岁。丞相诸葛亮全权辅政。亮料孙权将有阴谋，遣邓芝去通和好。权果狐疑不见芝。芝上书说：“我来也为了吴，不单为蜀，请赐见商议。”芝告权道：“吴蜀相助，好比唇齿，进可以兼并天下，退可以鼎足三分，你如果还认降魏为得计，魏定要你入朝，要你送儿子做担保。你不听从，魏下令讨叛，蜀也顺流而下，那时候江南危险了。”权想了好久，说：“你的话很是。”从此蜀、吴连和，彼此不相侵犯，诸葛亮得专力对魏。
魏闻刘备死，司徒华歆、司空王朗、尚书令陈群、太史令许芝等一群弃汉降魏、弃魏准备降晋的无耻名士，各写信给亮，大谈天命人事，劝蜀投降称臣。亮一概不理，发表一篇文章叫作正议，作为答复，大意说，你们说的全是废话，大人君子不会像你们这样无聊的。兵法说“万人必死，横行天下”，何况蜀有数十万大兵，正名伐罪，胜利可必呢！
亮整顿内政，奖励农耕，息民练兵，准备大举。南方诸郡（云南）叛乱，亮率众征伐，所向克捷。大豪孟获，向来为夷汉人所推尊，亮采用马谡（音缩(5)）“攻心为上，攻城为下，心战为上，兵战为下”的建议，与孟获战，七纵七擒。获最后心服道，诸葛公天威，南人不再反了。夷人纳税安居，蜀汉内部平安。